171596-29-5 ടഡലഫിൽ

C22H19N3O4 എന്ന തന്മാത്രാ സൂത്രവാക്യവും തന്മാത്രാ ഭാരം 389.4 ഉം ഉള്ള തഡലഫിൽ, 2003 മുതൽ സിയാലിസ് എന്ന വ്യാപാര നാമത്തിൽ പുരുഷന്മാരിൽ ഉദ്ധാരണക്കുറവ് ചികിത്സിക്കാൻ വ്യാപകമായി ഉപയോഗിക്കുന്നു.2008-ൽ, എലി ലില്ലി കമ്പനി PAH ചികിത്സയ്ക്കുള്ള വാണിജ്യ വികസന അവകാശങ്ങൾ യുണൈറ്റഡ് തെറാപ്പിറ്റിക്സിന് വിറ്റു.2009 ജൂണിൽ, അമേരിക്കൻ ഐക്യനാടുകളിൽ പൾമണറി ആർട്ടീരിയൽ ഹൈപ്പർടെൻഷൻ (പിഎഎച്ച്) ഉള്ള രോഗികളുടെ ചികിത്സയ്ക്കായി അഡ്സിർക്ക എന്ന വ്യാപാര നാമത്തിൽ എഫ്ഡിഎ ടാഡഫിൽ അംഗീകരിച്ചു.2003-ൽ ഇഡി ചികിത്സയ്ക്കുള്ള മരുന്നായി ടഡാഫിൽ വികസിപ്പിച്ചെടുത്തു, അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ കഴിഞ്ഞ് 30 മിനിറ്റിന് ശേഷം ഫലം പ്രാബല്യത്തിൽ വന്നു, എന്നാൽ ഏറ്റവും മികച്ച ഫലം അഡ്മിനിസ്ട്രേഷന് ശേഷം 2 മണിക്കൂർ ആയിരുന്നു, കൂടാതെ ഫലം 36 മണിക്കൂർ വരെ നീണ്ടുനിൽക്കും, കൂടാതെ ഫലം ഭക്ഷണത്തെ ബാധിച്ചില്ല.ടാഡാഫിലിൻ്റെ അളവ് 10 അല്ലെങ്കിൽ 20 മില്ലിഗ്രാം ആണ്, രോഗിയുടെ പ്രതികരണത്തെയും പ്രതികൂല പ്രതികരണങ്ങളെയും ആശ്രയിച്ച് ശുപാർശ ചെയ്യുന്ന പ്രാരംഭ ഡോസ് 10 മില്ലിഗ്രാം ആണ്.10 അല്ലെങ്കിൽ 20 മില്ലിഗ്രാം ടാഡഫിൽ 12 ആഴ്ച വാക്കാലുള്ള അഡ്മിനിസ്ട്രേഷന് ശേഷം, പ്രതികരണ നിരക്ക് യഥാക്രമം 67% ഉം 81% ഉം ആണെന്ന് പ്രീ-മാർക്കറ്റ് പഠനങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു.ED ചികിത്സയിൽ തഡാഫിലിന് മികച്ച ഫലപ്രാപ്തിയുണ്ടെന്ന് പല പഠനങ്ങളും തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്.
ഉദ്ധാരണക്കുറവ്: തഡാനഫിൽ, സിൽഡെനാഫിൽ എന്നിവ ഒരേ സെലക്ടീവ് ഫോസ്ഫോഡിസ്റ്ററേസ് ടൈപ്പ് 5-ൽ (PDE5) പെടുന്നു, എന്നാൽ അവയുടെ ഘടന രണ്ടാമത്തേതിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമാണ്, ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് അടങ്ങിയ ഭക്ഷണക്രമം അവയുടെ ആഗിരണം തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നില്ല.ലൈംഗിക ഉത്തേജനത്തിന് കീഴിൽ, പെനൈൽ നാഡി എൻഡിംഗുകളിലും രക്തക്കുഴലിലെ എൻഡോതെലിയൽ കോശങ്ങളിലുമുള്ള നൈട്രിക് ഓക്സൈഡ് സിന്തേസ് (NOS) എൽ-ആർജിനൈൻ എന്ന അടിവസ്ത്രത്തിൽ നിന്നുള്ള നൈട്രിക് ഓക്സൈഡിൻ്റെ (NO) സമന്വയത്തെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു.ഗ്വാനോസിൻ ട്രൈഫോസ്ഫേറ്റിനെ സൈക്ലിക് ഗ്വാനോസിൻ ഫോസ്ഫേറ്റായി (സിജിഎംപി) പരിവർത്തനം ചെയ്യുന്ന ഗ്വാനൈലേറ്റ് സൈക്ലേസിനെ NO സജീവമാക്കുന്നു, അതുവഴി സൈക്ലിക് ഗ്വാനോസിൻ ഫോസ്ഫോ-ആശ്രിത പ്രോട്ടീൻ കൈനാസിനെ സജീവമാക്കുന്നു, ഇത് മിനുസമാർന്ന പേശികളുടെ ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ കാൽസ്യം സാന്ദ്രത കുറയുന്നതിന് കാരണമാകുന്നു. സ്പോഞ്ചും ഉദ്ധാരണവും.ഫോസ്ഫോഡിസ്റ്ററേസ് ടൈപ്പ് 5 (പിഡിഇ5) സിജിഎംപിയെ നിഷ്ക്രിയ ഉൽപ്പന്നങ്ങളാക്കി തരംതാഴ്ത്തുന്നു, ഇത് ലിംഗ തളർച്ചയ്ക്ക് കാരണമാകുന്നു.PDE5 ൻ്റെ അപചയം തടയുന്നതിലൂടെ, ടാർഡനാഫിൽ സിജിഎംപിയുടെ ശേഖരണത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു, ഇത് ലിംഗത്തിലെ കോർപ്പസ് കാവർനോസത്തിൻ്റെ മിനുസമാർന്ന പേശികളെ വിശ്രമിക്കുകയും ലിംഗ ഉദ്ധാരണത്തിലേക്ക് നയിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.നൈട്രേറ്റ് എസ്റ്ററുകൾ ദാതാക്കളല്ലാത്തതിനാൽ, ടഡനാഫിലുമായുള്ള അവയുടെ സംയോജനം സിജിഎംപിയുടെ അളവ് ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും കഠിനമായ ഹൈപ്പോടെൻഷനിലേക്ക് നയിക്കുകയും ചെയ്യും, അതിനാൽ രണ്ടിൻ്റെയും ക്ലിനിക്കൽ വിപരീതഫലങ്ങൾ വിപരീതഫലമാണ്.
PDES-നെ തടഞ്ഞുകൊണ്ട് ടാർഡനാഫിൽ ഇതിനെ ബാധിക്കുന്നു.GMP ഡീഗ്രേഡേഷൻ, അതിനാൽ നൈട്രിക് ആസിഡും വിനാഗിരിയും സംയോജിപ്പിച്ച് ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ രക്തസമ്മർദ്ദം ക്രമാതീതമായി കുറയുകയും സിൻകോപ്പ് സാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യും.CY3PA4 ഇൻഡക്ഷൻ ഏജൻ്റിന് ടഡാനയുടെ അജിയോട്ടിക് ലഭ്യത കുറയ്ക്കാൻ കഴിയും, കൂടാതെ റിഫാംപിസിൻ, സിമെറ്റിഡിൻ, എറിത്രോമൈസിൻ, ക്ലാരിത്രോമൈസിൻ, ഇട്രാകോൺവ, കെറ്റോകോൺവ, എച്ച്വിഐ പ്രോട്ടീസ് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ എന്നിവയുമായുള്ള സംയോജനം ഈ ഉൽപ്പന്നത്തിൻ്റെ രക്തസാന്ദ്രത വർദ്ധിപ്പിക്കും.ഡോസ് ക്രമീകരിക്കുന്നതിന് ശ്രദ്ധ നൽകണം.ഭക്ഷണക്രമവും മദ്യവും ബാധിച്ച ഈ ഉൽപ്പന്നത്തിൻ്റെ ഫാർമക്കോകൈനറ്റിക് പാരാമീറ്ററുകളെക്കുറിച്ച് ഇതുവരെ ഒരു റിപ്പോർട്ടും ഉണ്ടായിട്ടില്ല.
ഡി-ട്രിപ്റ്റോഫാൻ അസംസ്കൃത വസ്തുവായി ഉപയോഗിക്കുന്നത്, ആദ്യത്തെ മീഥൈൽ ഈസ്റ്റർ പ്രതിപ്രവർത്തനം, തത്ഫലമായുണ്ടാകുന്ന ഡി-ട്രിപ്റ്റോഫാൻ മീഥൈൽ ഈസ്റ്റർ ഹൈഡ്രോക്ലോറൈഡ് ഐസോപ്രോപൈൽ ആൽക്കഹോൾ, പിക്റ്റെറ്റ്-സ്പെൻഗ്ലർ പ്രതികരണം എന്നിവയിൽ സിസ്-ടെട്രാ ഹൈഡ്രോകാർബോളിൻ സംയുക്തം ലഭിക്കും, തുടർന്ന് ക്ലോറോഅസെറ്റൈൽ ക്ലോറൈഡ്, മൊത്തം മെത്തിലാം വിളവ് 56% ആണ്, സ്ക്രീനിംഗിന് ശേഷം, ഗ്ലേഷ്യൽ അസറ്റിക് ആസിഡ് വീണ്ടും ക്രിസ്റ്റലൈസേഷൻ ലായകമായി ശുദ്ധീകരിക്കപ്പെട്ടു.നിർദ്ദിഷ്ട പ്രതികരണ സമവാക്യം ഇപ്രകാരമാണ്:

പുരുഷന്മാരിലെ ഉദ്ധാരണക്കുറവ് ചികിത്സിക്കുന്നതിനായി എലി ലില്ലി ഫാർമസ്യൂട്ടിക്കൽ കമ്പനി വികസിപ്പിച്ചെടുത്ത വാക്കാലുള്ള മരുന്നായ ടഡലഫിൽ ആണ് സിയാലിസ്.ഇത് രണ്ടാം തലമുറ ഫോസ്ഫോഡിസ്റ്ററേസ് 5 ഇൻഹിബിറ്ററാണ്.സിൽഡെനാഫിലുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, സിയാലിസ് 15 മുതൽ 20 മിനിറ്റ് വരെ വളരെ വേഗത്തിൽ പ്രാബല്യത്തിൽ വരുമെന്നും അതിൻ്റെ ഫലം 36 മണിക്കൂർ വരെ നീണ്ടുനിൽക്കുമെന്നും ഗവേഷണ റിപ്പോർട്ടുകൾ കാണിക്കുന്നു.T1/2 17.5 മണിക്കൂറാണ്.നേരിയ തോതിൽ ഉദ്ധാരണക്കുറവുള്ള 348 പുരുഷന്മാരിൽ നടത്തിയ പഠനത്തിൽ, ടാഡലഫിൽ 20mg അല്ലെങ്കിൽ ഒരു പ്ലാസിബോ എടുക്കാൻ ക്രമരഹിതമായി മാറ്റപ്പെട്ടു, മരുന്ന് കഴിച്ച് 24, 36 മണിക്കൂർ കഴിഞ്ഞ് പ്ലാസിബോയെ അപേക്ഷിച്ച് ലൈംഗിക വിജയം മെച്ചപ്പെടുത്തി, മിക്ക പുരുഷന്മാരും 36 മണിക്കൂറിൽ രണ്ടുതവണ ലൈംഗിക ബന്ധത്തിൽ ഏർപ്പെട്ടു.പ്ലാസിബോയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ പ്രതികൂല മരുന്നിൻ്റെ പ്രതിപ്രവർത്തനങ്ങളുടെ സംഭവത്തിലും തീവ്രതയിലും വ്യത്യാസമില്ല.ടഡലഫിൽ ഗ്രൂപ്പിലെ 5% പുരുഷന്മാരിൽ തലവേദനയും ദഹനക്കേടും ഉണ്ടായിരുന്നു.[പ്രതികൂല പ്രതികരണങ്ങൾ] ഫ്ളഷിംഗ്, കാഴ്ച വൈകല്യങ്ങൾ എന്നിവ പോലുള്ള ഗുരുതരമായ പ്രതികൂല പ്രതികരണങ്ങളൊന്നും നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടില്ല.ഇടയ്ക്കിടെ തലവേദന, ഡിസ്പെപ്സിയ.[മുൻകരുതലുകൾ] നൈട്രേറ്റ് കഴിക്കുന്ന രോഗികൾ, ആൻജീന പെക്റ്റോറിസ്, ഹൃദ്രോഗം, അനിയന്ത്രിതമായ രക്താതിമർദ്ദം അല്ലെങ്കിൽ ഹൈപ്പോടെൻഷൻ, കഴിഞ്ഞ 6 മാസത്തിനുള്ളിൽ സ്ട്രോക്ക് ബാധിച്ച രോഗികൾ എന്നിവരെ അനുവദിക്കരുത്.

പുരുഷന്മാരിലെ ഉദ്ധാരണക്കുറവ് ചികിത്സിക്കാൻ ഫോസ്ഫോഡിസ്റ്ററേസ് 5 ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു.പുരുഷന്മാരിലെ ഉദ്ധാരണക്കുറവ് പരിഹരിക്കാൻ രണ്ടാം തലമുറ ഫോസ്ഫോഡിസ്റ്ററേസ് 5 ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു.